Obat yang paling efektif untuk mengobati sifilis adalah penisilin, yang merupakan jenis obat antibiotik paling banyak digunakan di dunia. Obat ini sangat bekerja pada penderita yang memasuki gejala sifilis primer dan sekunder. Jika penderita memiliki alergi dengan penisilin, ada juga jenis antibioitik lainnya seperti doksisiklin, azitromisin, atau seftriakson.
Ketika gejala sifilis sudah menyerang sistem saraf, penisilin akan dibelikan melalui infus. Dan membutuhkan perawatan khusus di rumah sakit.
Penisilin juga aman diberikan pada penderita sifilis yang sedang hamil. Pemberian penisilin disesuaikan dengan jangka waktu sifilis yang diderita dan usia kehamilan. Pada wanita hamil yang menderita sifilis kurang dari dua tahun pada trimester pertama atau kedua, biasanya akan diberikan satu kali suntikan penisilin.
Selain itu, pada ibu hamil yang menderita sifilis kurang dari dua tahun pada trimester ketiga, akan diberikan dua kali suntik penisilin dengan jarak seminggu.
Sedangkan, jika ibu hamil menderita sifilis lebih dari dua tahun, biasanya akan diberikan tiga kali suntik penisilin setiap minggu.